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近期Biochemical Journal發(fā)表了“發(fā)育與疾病相關(guān)基因”教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室”萬亞坤課題組的研究工作 （Role of the repressor Oaf3p in the recruitment of transcription factors and chromatin dynamics during oleate response, 2012 Oct 23）。

細(xì)胞通過多種調(diào)控機(jī)制對外界刺激做出反應(yīng)。各種調(diào)控機(jī)制之間的相互作用是細(xì)胞適應(yīng)外界環(huán)境的關(guān)鍵所在。本論文系統(tǒng)地研究了轉(zhuǎn)錄因子和染色質(zhì)調(diào)控因子之間如何共同調(diào)控對脂肪酸誘導(dǎo)產(chǎn)生的反應(yīng)。參與脂肪酸B-氧化作用的基因受4個(gè)轉(zhuǎn)錄因子Oaf1, Pip2, Oaf3和Adr1的調(diào)控。此外組蛋白變體Htz1也參與了脂肪酸B-氧化以及過氧化物酶體的形成。

通過染色質(zhì)免疫沉淀技術(shù)，我們發(fā)現(xiàn)組蛋白變體Htz1調(diào)控著轉(zhuǎn)錄抑制子Oaf3在啟動(dòng)子區(qū)域的結(jié)合。同時(shí)Adr1對Htz1在啟動(dòng)子部位的結(jié)合也扮演著重要的角色。更為有趣的是，我們發(fā)現(xiàn)，轉(zhuǎn)錄調(diào)控因子Oaf3像染色質(zhì)調(diào)控蛋白一樣，對脂肪酸應(yīng)答DNA分子的染色質(zhì)結(jié)構(gòu)有明顯的調(diào)控作用。該課題得到了國家自然基金委（31071146， 31271365）以及東南大學(xué)“發(fā)育與疾病相關(guān)基因”教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室開放課題的支持。